AAV基因轉(zhuǎn)移載體在非人靈長類動(dòng)物中的生物分布
2022.03.182021年1月15日，紐約州新羅謝爾-可以使用一種新方法在非人靈長類動(dòng)物中測量腺相關(guān)病毒(AAV)基因轉(zhuǎn)移載體的生物分布。該方法在給藥后1到72小時(shí)內(nèi)定量檢測全身和器官特異性AAV衣殼。研究設(shè)計(jì)和結(jié)果發(fā)表在同行評(píng)審的《人類基因療法》上。
AAV衣殼用I-124標(biāo)記，并通過兩種給藥途徑遞送：靜脈內(nèi)和直接進(jìn)入腦脊液(CSF)。在AAV給藥后的1、24、48和72小時(shí)，通過定量正電子發(fā)射斷層掃描(PET)測量生物分布。比較了兩個(gè)AAV載體-AAVrsh.10和AAV9。
羅納德·克里斯特爾(Ronald Crystal)表示：“靜脈內(nèi)給藥后，兩種載體的行為均相似，主要分布于肝臟和較小程度的心臟。大腦中均未檢測到兩者。靜脈內(nèi)給藥的兩種載體也均分布于椎骨。”威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院，和合著者。大約50%分散在全身，部分分散在骨骼肌中。
注射入腦脊液后，標(biāo)記的衣殼的半衰期約為10小時(shí)，這表明可能緩慢擴(kuò)散到大腦中。
與沒有免疫的動(dòng)物相比，在已有免疫力的動(dòng)物中，脾臟的生物分布增加了10倍。
人類基因療法總編輯特倫斯·R·弗洛特(Terence R. Flotte)醫(yī)學(xué)博士，西莉亞(Celia)和艾薩克·海達(dá)克(Isaac Haidak)教授說：“ PET成像是追蹤生物分布的強(qiáng)大工具，這是影響基因治療安全性和有效性的關(guān)鍵特性。”麻省大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教育和教務(wù)長，教務(wù)長兼常務(wù)副校長。
